Категория
Биология
Тип
реферат
Страницы
13 стр.
Дата
21.07.2013
Формат файла
.doc — Microsoft Word
Архив
806573.zip — 44.03 kb
  • belok-osteopontina_806573_1.doc — 61 Kb
  • belok-osteopontina_806573_2.doc — 61 Kb
  • Readme_docus.me.txt — 125 Bytes
Оцените работу
Хорошо  или  Плохо


Текст работы

в T-лимфоцитах, клетках эпидермиса. Усиление экспрессии происходит под воздействием различных агентов: 1,25 дигидроксивитамина D3, основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора некроза опухоли (TNF), интерлейкина-1 (IL-1), липополисахаридов, g-интерферона (g-IFN) (Hijiya N., et al., 1994). Помимо этого, экспрессия гена OP происходит при неопластическом состоянии клетки (Sendger D., et al., 1988; Nemoto H., et al., 2001). Таким образом, регуляция экспрессии гена OP находится под комплексной системой контроля, которая может отличаться у клеток разных типов. В частности, с целью изучения роли OP в процессах формировании кости, было проведено начальное исследование влияния на уровень накопления OP мРНК в остеобластах из остеосаркомы (линия ROS 17/2.8) различных факторов, влияющих на регуляцию роста и восстановление кости. Было найдено, что 1,25-дигидроксивитамин-D3 в несколько раз повышает как уровень накопления мРНК, так и секрецию зрелого белка из клеток. Эти данные показывают, что синтез OP положительно регулируется витамином D3, т.е. фактором, индуцирующим мобилизацию кальция из кости. По мнению авторов монографии (Heingard D., et. al., 1990), это, скорее всего, связано с индукцией активности остеокластов. Интересно, что по литературным данным ген другого костного сиалопротеина - BSP, подвержен отрицательной регуляции витамином D3, но положительно регулируется глюкокортикоидами (Oldberg A., et al., 1989). Ввиду того, что белок имеет в своем составе консенсусную RGD-последовательность, а также имеет способность связываться с гидроксиапатитом, можно было предположить, что OP вовлечен в связывание остеокластов на минерализованной поверхности кости (Graig A., et al., 1989). Действительно, позднее было показано связывание остеокластов с OP, нанесенным на поверхность из стекла и пластика (Oldbarg A., et al., 1986). В ряде последующих экспериментов было также обнаружено, что связывание изолированных остеокластов с OP может ингибироваться синтетическим пептидом RGD, но не контрольным RGE, а также моноклональными антителами к фрагменту аминокислотной последовательности OP, содержащей RGD-консенсусный сайт (Bautista D., et al., 1994). Функциональная роль RGD-структуры была дополнительно подтверждена созданием путем сайт-направленного мутагенеза форм OP человека с аминокислотными заменами (Xuan J., et al., 1994). Полученные данные побудили некоторых исследователей попытаться определить тип и субъединичный состав вовлеченного во взаимодействие с OP интегрина остеокластов. Проведенные исследования показали, что только антитела к avb3-интегрину ингибировали связывание клеток с OP. Эти данные показывают, что связывание изолированных остеокластов с OP, по-видимому, опосредуется avb3-интегрином (Bautista D., et al., 1994). Данный тип интегринов является рецептором витронектина и, как было ранее продемонстрировано, локализуется на мембране изолированных остеокласт-подобных гигантских клетках человека. Возможно, что микроокружение на поверхности остеокластов может индуцировать специфическую конформацию avb3-интегрина, которая позволяет ему связываться только с OP, т.е. специфичность клеточного связывания может быть высокоизбирательной (Cheng S., et al., 2001). Интересно, что в проксимальной области OP за RGD-последовательностью находится сайт расщепления тромбином.



Ваше мнение



CAPTCHA